Подавление апоптотической гибели клеток
Известно, что количество клеток в ткани регулируется двумя процессами: пролиферацией клеток и их генетической гибелью (апоптозом), причем погибают только поврежденные клетки, выживание которых вредно для организма в целом.
Апоптоз вызывается внутренними или внешними сигналами, которые сами по себе не являются токсичными или деструктивными, в результате клетка распадается и элиминируется макрофагами. При этом ткань абсолютно не меняет своей архитектоники.
Известно, что при опухолевых процессах нарушаются молекулярные механизмы апоптоза, клетки становятся невосприимчивы к апоптотическим сигналам, что в свою очередь приводит к накоплению «больных» клеток и способствует росту опухоли.
Таким образом необходима избирательная фармакологическая коррекция, направленная на активацию проапоптотических (опосредующих апоптоз) и ингибирование антиапоптотических (подавляющих апоптоз) сигнальных белков.
Наиболее эффективными в настоящее время считаются таргетные препараты, которые одновременно блокируют клеточную пролиферацию и стимулируют апоптоз трансформированных клеток. Причем действие препарата должно быть избирательным и распространяться только на «больные» клетки.
В ходе многочисленных экспериментальных исследований было установлено, компоненты препарата Промисан® индол-3-карбинол (I3C) и эпигалокатехин-3-галлат (EGCG) – обладают выраженной способностью вызывать избирательную гибель опухолевых клеток, не влияя при этом на жизнеспособность нормальных, нетрансформированных клеток.
Эффективность данного препарата обусловлена тем, что его компоненты I3C- и EGCG избирательно воздействуют на ключевые молекулярные механизмы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза, на сегодняшний день их изучено более 10.
Ведущим молекулярным механизмом I3C- и EGCG-индуцируемой апоптотической клеточной гибели является митохондриальный путь, реализуемый через систему белков Вах/BcI.